Spider-Man nos plantea las andanzas de un Peter Parker que lleva ya unos cuantos años enfundado en el traje del Trepamuros. Tenemos ante nosotros a un héroe con mucha experiencia, más que famoso, y que empieza a buscar una vida estable pese a seguir teniendo un gran poder y una gran responsabilidad.
Cuando una nueva facción se presente en Nueva York, con unos objetivos que sólo parecen indicar que quieren desatar todo el caos posible, será nuestra obligación ponerles freno. Y quién sabe qué otras fuerzas oscuras puedan estar interesadas en sacar provecho de toda la situación.
El juego nos presenta una historia dividida en tres Actos, y cada uno de ellos nos plantea una larga ristra de misiones principales:
