Las misiones de extraños y locos son misiones secundarias realizadas con diferentes personajes que nos iremos encontrando en el juego. Michael, Franklin y Trevor tienen cada uno su repertorio de personajes secundarios para los que realizar misiones, con la excepción de Barry, para el que todos realizan alguna misión.
Esta parte de la guía está en construcción.
Barry: Las misiones de Barry nos llevan al mundo de la marihuana y su consumo.
Beverly: Beverly propone a Franklin conocer cómo es la dura vida del paparazzi.
Cletus: Cletus propone a Trevor misiones de sembrar el caos y de caza.
Masacres: Cuando a Trevor se le molesta, a veces pierde el control e inicia una masacre.
Nigel: Nigel encargará a Trevor recoger artículos de famosos.
Tonya: Tonya le pedirá a Franklin el favor de reemplazar a su novio en el depósito de vehículos de Los Santos.
Hao: Hao introduce a Franklin en el mundo de las carreras ilegales.
Omega: Omega busca 50 piezas de nave espacial por todo Los Santos.
Dreyfuss: Las misiones de Dreyfuss se activan cuando conseguimos los 50 fragmentos de carta.
Maude: Maude le encargará a Trevor misiones de cazarrecompensas.
Milicianos: Los 'milicianos' protegen América de indeseables.
Abigail: Abigail nos pide encontrar las 30 piezas del submarino.
Mary Ann: Una entusiasta del deporte que odia a los hombres.
Josh: Trevor hará algunos trabajos para este residente de Los Santos.
Dom: Un entusiasta del deporte extremo que volverá loco a Franklin.
Epsilon: Una organización misteriosa a la que podremos acceder tras cumplir algunos pasos.
La última: La última misión del juego, totalmente secreta, que se activa cuando conseguimos el 100%.