Croteam ha anunciado que la versión para PC de Serious Sam 3: BFE permitirá multijugador para cuatro personas usando la pantalla partida.
Uno de los jugadores usará el teclado y el ratón, pero los demás tendrán que usar obligatoriamente mandos de control conectados al ordenador.
Este modo para cuatro jugadores a pantalla partida es compatible con la campaña del juego, y también con los modos competitivos. Con el sentido del humor clásico de la compañía consideran que "la identificación visual de los oponentes permite un uso más acertado de insultos raciales y de género durante las partidas de todos contra todos y de captura de la bandera."